Zmienność fenotypu Marfana w rodzinie segregującej mutację missense w motywie naskórkowego czynnika wzrostu podobnego do genu fibryliny.

Aby zbadać związek między mutacjami genów fibryliny, funkcją białka i fenotypem zespołu Marfana, zbadaliśmy zmiany w sekwencji kodującej fibryliny u pacjentów z różnymi objawami i nasileniem klinicznym. Substytucję cysteiny do seryny w kodonie 1409 (C1409S) zidentyfikowano w motywie naskórkowego czynnika wzrostu (EGF) z jednego allelu fibrylarynowego, który dzieli się z fenotypem choroby przez trzy pokolenia rodziny dotkniętej zespołem Marfana. Zmiany tej nie zaobserwowano u 60 pacjentów z innych rodzin lub 88 niepowiązanych zdrowych osób. Zmieniona cysteina jest całkowicie zachowana we wszystkich motywach podobnych do EGF zidentyfikowanych w fibrylinie i we wszystkich białkach, które zawierają ten motyw. Te obserwacje silnie wskazują, że C1409S jest mutacją wywołującą chorobę w tej rodzinie. Fenotyp osobników niosących C1409S był bardzo zróżnicowany pod względem początku choroby, zajęcia narządów i nasilenia klinicznego; niektóre dotknięte chorobą osoby dorosłe nie wiedziały o ich statusie, zanim zdiagnozowano je w toku dochodzenia. Wnioskujemy, że defekty genu fibryliny powodują rodzinny zespół Marfana, że mutacje w podobnym do EGF motywie genu fibryliny nie są jednolicie związane z ciężką chorobą, a genotyp fibryliny nie jest jedynym wyznacznikiem fenotypu Marfana.
[hasła pokrewne: zespół lyncha, barszcz zwyczajny a sosnowskiego różnice, ciemnozielony stolec ]