Zmieniony metabolizm witaminy B12 w fibroblastach od pacjenta z niedokrwistością megaloblastyczną i homocystynurią z powodu nowej wady biosyntezy metioniny.

Hodowlane fibroblasty od niedawno opisanego pacjenta z homocystynurią i niedokrwistością megaloblastyczną w okresie niemowlęcym bez kwaśności metylomalonowej poprzednio wykazywały prawidłową absorpcję kobalaminy i swoisty spadek udziału wewnątrzkomórkowej metylokobalaminy. Podobnie jak w komórkach kontrolnych, ale w przeciwieństwie do pacjentów z połączonym homocystynurią i kwasem mocznikowym (kobalamina C i kobalamina D), nagromadzona kobalamina znakowana 57Co była związana w odpowiednich ilościach i proporcjach do wewnątrzkomórkowych środków wiążących, o których wiadomo, że są zależne od dwóch witamin B12. enzymy, syntetazę metioninową i mutazę metylomalonylo-CoA. Pomimo powiązania normalnej ilości wewnątrzkomórkowej kobalaminy z syntetazą metioninową, proporcja wewnątrzkomórkowej kobalaminy, która była metylo-B12 była poniżej normy i w zakresie obserwowanym w komórkach kobalaminy C i D. Ten metyl-B12 był zmniejszony przez ekspozycję fibroblastów w hodowli na podtlenek azotu, jak obserwowano w komórkach kontrolnych. Ekspozycja kontrolnych fibroblastów podczas hodowli, ale nie fibroblastów od tego pacjenta, na podtlenek azotu znacząco zmniejszała aktywność holoenzymu syntetazy metioninowej oznaczanej w ekstraktach komórkowych. Ponadto, chociaż aktywność syntetazy metioninowej w ekstraktach komórek kontrolnych i komórkach od pacjenta była podobna w obecności standardowych stężeń tioli w teście, przy niskich stężeniach tiolowych, aktywność syntetazy metioniny w ekstraktach komórek od pacjenta była znacznie niższa niż w kontroli. ekstrakty. Mieszanie kontrolnych ekstraktów pacjenta korygowało tę zmniejszoną aktywność w nadmiarze niż to wyjaśniono przez dodanie dodanych indywidualnych działań. Wada tego pacjenta wydaje się być w systemie redukującym wymaganym do syntezy metioniny.
[podobne: zespół pradera williego, mielopatia szyjna objawy, zespół mielodysplastyczny ]