Wykrywanie i ekspresja klonu cDNA, który koduje polipeptyd zawierający dwie hamujące domeny ludzkiej kalpastatyny i jego rozpoznawanie przez reumatoidalne surowicy.

RA jest najczęstszą i najbardziej niszczącą artropatią zapalną. Czynniki reumatoidalne, pomimo braku specyficzności choroby, są ważnymi markerami serologicznymi dla RA i wydają się również ważne w immunopatogenezie. W poszukiwaniu bardziej specyficznych dla choroby systemów autoimmunologicznych, przebadaliśmy bibliotekę ekspresyjną cDNA ludzkiej łożyska lambda gt11 przy użyciu wybranych surowic od pacjentów z klasycznym erozyjnym RA. Zidentyfikowaliśmy jeden klon (RA-1) rozpoznawany przez trzy z pięciu surowic do badań przesiewowych. Wkładka o długości 950 par zasad wykazuje całkowitą homologię sekwencji nukleotydów z cDNA kodującym dwie końcowe domeny kalpastatyny na końcu COOH. Wyjściowa otwarta ramka odczytu cDNA RA-1 przewiduje białko o 284 aminokwasach, z obliczoną masą cząsteczkową 35,9 kD. Calpastatin jest naturalnym inhibitorem kalpain, które są członkami proteinaz cysteinowych ostatnio zaangażowanych w niszczenie stawów w chorobach reumatycznych. Dwie domeny kodowane przez klon RA-1 zawierają cechy strukturalne związane z hamującą aktywnością ludzkiej kalpastatyny. W wyniku analizy Western blotting, 45,5% lub 21/44 surowic RA specyficznie rozpoznało zarówno fuzję, jak i rozszczepione białko rekombinowane. Jest to w przeciwieństwie do 4,7% (2/43) w surowicach nieulino- wanych i 0/10 w surowicach zwykłych. Autoprzeciwciała przeciwko autoprzeciwcinie mogą stanowić marker związany z chorobą w przewlekłym erozyjnym zapaleniu stawów typu reumatoidalnego i mogą hipotetycznie odgrywać podwójną patogenną rolę, bezpośrednio przez interferencję immunologiczną i pośrednio przez mechanizm kompleksu immunologicznego.
[podobne: zespół tietza, zielony jęczmień zastosowanie, koński pasożyt ]