kościuszki jarosław ad 6

Sugeruje to, że populacja ogólna może spożywać mniej ufortyfikowane zboża i otrzymywać mniej korzyści ze zbóż wzmocnionych kwasem foliowym niż podmioty w tym badaniu. Szacuje się, że poziom fortyfikacji zaproponowany przez FDA zwiększa średnie dzienne spożycie kwasu foliowego o 70 do 120 .g u dorosłych w wieku powyżej 50 lat.5 W niniejszym badaniu ta ilość dodatkowego kwasu foliowego (127 .g dziennie) w połączeniu z RDA witaminy B6 i B12 były niewystarczające do znacznego obniżenia poziomów homocyst w osoczu (e) i wywołały jedynie umiarkowany wzrost poziomów kwasu foliowego. Natomiast poziom suplementacji kwasu foliowego od czterech do pięciu razy tak obniżonych poziomów homocysty (e) wynosi 11,0 do 14,0 procent, a wzrost poziomu kwasu foliowego 64,8 do 105,7 procent. Konieczne może być dalsze badanie zależności odpowiedzi od dawki od 100 do 400 .g kwasu foliowego na dobę, aby lepiej określić interakcje między niskim poziomem wzmocnienia zbóż z kwasem foliowym a regulacją poziomów homocystu (e). Obserwowano obniżenie poziomów homocystu (e) z suplementacją kwasem foliowym w zakresie od 0,2 do 15 mg na dobę bez widocznej toksyczności.10-13,16,23,24
Mechanizmy odpowiedzialne za odwrotną zależność między spożyciem kwasu foliowego matki i defektem cewy nerwowej są nieznane. Read more „kościuszki jarosław ad 6”

Starzenie się, zagrożenia dla zdrowia i kumulatywna niepełnosprawność ad 6

Podobnie wśród osób, które przeżyły, skumulowana niepełnosprawność była znacznie niższa w grupie niskiego ryzyka niż w pozostałych dwóch grupach. Ostrzeżenia dotyczą wyników. Badana populacja miała wysoki poziom wykształcenia, była względnie jednorodna pod względem wieku i statusu społeczno-ekonomicznego i była prawie całkowicie biała. Ponad trzy czwarte badanych stanowiły mężczyźni, ale oddzielne analizy kobiet i mężczyzn miały podobne wyniki. Ponadto, ponieważ punkty końcowe badania zostały określone na podstawie odpowiedzi na kwestionariusz, istnieje możliwość wystąpienia błędu systematycznego. Read more „Starzenie się, zagrożenia dla zdrowia i kumulatywna niepełnosprawność ad 6”

poradnie hematologiczne poznań nfz

Traktowanie ABT-737 spowodowało zmniejszenie Bcl-xL, ale jednoczesny wzrost Mcl-1 skompleksowany z Bim (Figura 5, E i F). Podobne wyniki uzyskano dla komórek Colo205 z nadekspresją Bcl-2 (Figura 5E) z jednoczesnym lub bez jednoczesnego hamowania MEK i z komórkami Colo205 hodowanymi w nagich myszach jako guzach podskórnych, następnie traktowano in vivo ABT-737 (Figura 5G). Wyniki te pokazały, że leczenie za pomocą ABT-737 sprzyjało zwiększonemu połączeniu Bim z Mcl-1 przez powodowanie uwalniania Bim z Bcl-2 i Bcl-xL. Hamowanie MEK i ABT-737 są synergizowane w celu zwiększenia przeżywalności myszy z mutantem B-RAF. Następnie zbadaliśmy, czy ABT-737 współpracuje z hamowaniem MEK w leczeniu guzów zmutowanych B-RAF in vivo. Read more „poradnie hematologiczne poznań nfz”

Opracowanie terapeutycznej szczepionki na bazie lipopeptydu do leczenia przewlekłego zakażenia HBV. I. Wywołanie pierwotnej odpowiedzi limfocytów T cytotoksycznych u ludzi.

Naszym celem jest wykorzystanie epitopów peptydowych rozpoznawanych przez cytotoksyczne limfocyty T (CTL) jako immunogeny do opracowywania szczepionek profilaktycznych i terapeutycznych, w których pierwszym celem terapeutycznym jest infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). Ponieważ większość epitopów peptydowych CTL to słabe immunogeny, specjalnie je modyfikowaliśmy przez kowalencyjne przyłączenie dwóch dodatkowych składników: epitopu peptydu pomocniczego T i dwóch cząsteczek lipidowych. Używając mysiego epitopu CT15 wirusa grypy NP 147-155 jako układu modelowego, stwierdziliśmy, że ten konstrukt jest wysoce immunogenny, a pojedyncze wstrzyknięcie spowodowało indukcję CTL w pamięci, która utrzymywała się przez> rok. W oparciu o badania na zwierzętach zaprojektowano i przetestowano szczepionkę pod kątem zarówno bezpieczeństwa, jak i jej zdolności do indukowania pierwotnej odpowiedzi CTL u zdrowych osób. Trzy składniki szczepionki obejmowały peptyd antygenu rdzeniowego HBV 18-27 jako epitop CTL, peptyd toksoidu tężca 830-843 jako peptyd pomocniczy T i dwie cząsteczki kwasu palmitynowego jako lipidy. Read more „Opracowanie terapeutycznej szczepionki na bazie lipopeptydu do leczenia przewlekłego zakażenia HBV. I. Wywołanie pierwotnej odpowiedzi limfocytów T cytotoksycznych u ludzi.”

Skórkowy chłoniak z komórek T, ziarniniak grzybiasty, jest chorobą limfotropową związaną z ludzkim limfocytem T. Badanie 50 pacjentów.

Przez prawie dwie dekady podejrzewano, że skórny chłoniak z komórek T, ziarniniak grzybiasty (MF) i jego wariant białaczkowy, zespół Sézary ego, są powodowane przez ludzki wirus limfotropowy (HTLV-I / II). Argumenty przeciwko tej koncepcji obejmowały stwierdzenie, że tylko niewielka liczba pacjentów z MF ma przeciwciała przeciwko HTLV-1 / II i że próby wykrycia sekwencji prowirusowych przez zwykłą hybrydyzację Southern ekstrahowanego DNA zwykle spotykają się z niepowodzeniem. Jednakże wielokrotnie powtarzaliśmy, że cząsteczki podobne do HTLV pojawiają się w hodowlach komórek jednojądrzastych (PBMC) praktycznie wszystkich pacjentów z tą chorobą. W kilku przypadkach cząstki zidentyfikowano jako HTLV za pomocą mikroskopii immunoelektronowej, a także analizy biomolekularnej. Przy założeniu, że wirus u pacjentów z MF mógł zostać wykryty przez samą hybrydyzację Southerna, ekstrakty świeżo izolowanych PBMC 50 kolejnych pacjentów poddano połączonej analizie PCR / Southern. Read more „Skórkowy chłoniak z komórek T, ziarniniak grzybiasty, jest chorobą limfotropową związaną z ludzkim limfocytem T. Badanie 50 pacjentów.”

Ekspresja transgenowej cząsteczki martwicy nowotworu-alfa w mysim płucu powoduje powstawanie pęcherzyków limfocytarnych i włóknienia. Mysi model postępującego zwłóknienia płuc.

Mysi gen TNF-alfa ulegał ekspresji pod kontrolą promotora ludzkiego białka powierzchniowo czynnego SP-C u myszy transgenicznych. Pewna liczba myszy TNF-alfa SP-C zmarła po urodzeniu lub po kilku tygodniach z bardzo ciężkimi zmianami w płucach. Myszom, które przeżyły, przenoszono chorobę płuc na ich potomstwo, którego nasilenie i ewolucja były związane z poziomem mRNA TNF-alfa w płucach; RNA TNF-alfa wykryto w nabłonku pęcherzyków płucnych, przypuszczalnie w komórkach nabłonkowych typu II. W długotrwałym badaniu dwóch niezależnych linii myszy patologia płuc, w wieku 1-2 lat, składała się z leukocytowego zapalenia pęcherzyków z przewagą limfocytów T. Infiltracja leukocytów była związana ze zmianami śródbłonka i zwiększonym poziomem mRNA dla śródbłonkowej cząsteczki adhezyjnej VCAM-1. Read more „Ekspresja transgenowej cząsteczki martwicy nowotworu-alfa w mysim płucu powoduje powstawanie pęcherzyków limfocytarnych i włóknienia. Mysi model postępującego zwłóknienia płuc.”

Podwyższone stężenia lipoprotein (a) w osoczu u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek nie są związane z polimorfizmem wielkości apolipoproteiny (a).

Pacjenci z terminalną niewydolnością nerek cierpią na zwiększoną częstość występowania chorób miażdżycowych. Podwyższone stężenie lipoprotein w osoczu (a) [Lp (a)] zostało ustalone jako genetycznie kontrolowany czynnik ryzyka dla tych chorób. Zmienne allele w locus genu apo (a) determinują w dużym stopniu stężenie Lp (a) w populacji ogólnej. Ponadto inne czynniki genetyczne i niegenetyczne przyczyniają się również do stężenia Lp (a) w osoczu. Dlatego badaliśmy fenotypy Apo (a) i Lp (a) stężenia w osoczu w dużej grupie pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) i w grupie kontrolnej. Read more „Podwyższone stężenia lipoprotein (a) w osoczu u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek nie są związane z polimorfizmem wielkości apolipoproteiny (a).”

Molekularne podstawy oporności na androgeny w rodzinie z jakościową anomalią receptora androgenowego i reagującą na leczenie dużą dawką androgenu.

Zbadaliśmy naturę zmutowanego receptora androgenowego w rodzinie z poważnym defektem wirylizacji związanym z jakościowym defektem funkcji receptora. Gen receptora androgenowego w tej rodzinie zawiera dwie zmiany strukturalne: substytucję pojedynczego nukleotydu w pozycji 2444 w eksonie 5 (adenozyna —- guanozyna), która przekształca tyrozynę 761 w resztę cysteiny i skrócony segment homopolimerowy glutaminy w eksonie 1, który koduje 12 zamiast zwykłych 20-22 glutamin. Rodzinne badanie przeprowadzono z zastosowaniem amplifikacji reakcji łańcuchowej polimerazy w segmencie bogatym w glutaminę i wykazano, że siostra probanda nie przenosi zmutowanego allelu. Wpływ tych dwóch mutacji na funkcję receptora androgenowego badano wprowadzając zmiany, indywidualnie i w połączeniu, do cDNA kodującego normalny ludzki receptor androgenowy i analizując białko receptorowe wytworzone po transfekcji cDNA do komórek eukariotycznych. Obecność reszty cysteiny w pozycji 761 powoduje szybkie dysocjację dihydrotestosteronu z białka receptora. Read more „Molekularne podstawy oporności na androgeny w rodzinie z jakościową anomalią receptora androgenowego i reagującą na leczenie dużą dawką androgenu.”

Zmienność fenotypu Marfana w rodzinie segregującej mutację missense w motywie naskórkowego czynnika wzrostu podobnego do genu fibryliny.

Aby zbadać związek między mutacjami genów fibryliny, funkcją białka i fenotypem zespołu Marfana, zbadaliśmy zmiany w sekwencji kodującej fibryliny u pacjentów z różnymi objawami i nasileniem klinicznym. Substytucję cysteiny do seryny w kodonie 1409 (C1409S) zidentyfikowano w motywie naskórkowego czynnika wzrostu (EGF) z jednego allelu fibrylarynowego, który dzieli się z fenotypem choroby przez trzy pokolenia rodziny dotkniętej zespołem Marfana. Zmiany tej nie zaobserwowano u 60 pacjentów z innych rodzin lub 88 niepowiązanych zdrowych osób. Zmieniona cysteina jest całkowicie zachowana we wszystkich motywach podobnych do EGF zidentyfikowanych w fibrylinie i we wszystkich białkach, które zawierają ten motyw. Te obserwacje silnie wskazują, że C1409S jest mutacją wywołującą chorobę w tej rodzinie. Read more „Zmienność fenotypu Marfana w rodzinie segregującej mutację missense w motywie naskórkowego czynnika wzrostu podobnego do genu fibryliny.”

Zwiększona apo-kataboliczna stopa apo AI i apo A-II u pacjentów z niskimi poziomami lipoprotein o niskiej gęstości z hipertrójglicerydemią lub bez hipertriglicerydemii.

Niski poziom cholesterolu HDL (HDL-C) może zwiększać ryzyko miażdżycy tętnic i często wiązać się z hipertrójglicerydemią (HTG); jednak przyczyny metaboliczne niskich poziomów HDL-C z lub bez HTG są słabo poznane. Przebadaliśmy obrót radioaktywnymi izotopami HDL apolipoprotein, apo AI i apo A-II, u 15 osób z niskim poziomem HDL-C, sześć z prawidłowymi poziomami TG w osoczu (grupa 1) i dziewięciu z wysoką TG (grupa 2), i porównało je do 13 osób kontrolnych z prawidłowymi poziomami HDL-C i TG (grupa 3). Frakcyjna stopa kataboliczna (FCR) była jednakowo podwyższona w grupach i 2 w porównaniu do grupy 3 dla obu apo AI (0,313 +/- 0,052 i 0,323 +/- 0,063 vs. 0,245 +/- 0,043 puli / d, P = 0,003) i apo A-II (0,213 +/- 0,036 i 0,239 +/- 0,037 vs. 0,185 +/- 0,031 basenów / d, P = 0,006). Read more „Zwiększona apo-kataboliczna stopa apo AI i apo A-II u pacjentów z niskimi poziomami lipoprotein o niskiej gęstości z hipertrójglicerydemią lub bez hipertriglicerydemii.”