Skuteczna i specyficzna dla fibryny liza skrzepów przez prekursorową formę urokinazy (pro-urokinazy). Badanie in vitro i dwóch gatunków zwierząt.

Jednołańcuchowa 55 000-molowa forma urokinazy (UK), podobna do uprzednio wyizolowanej z moczu, oczyszczono z transformowanej pożywki do hodowli komórek nerek i scharakteryzowano; i oceniono jego właściwości fibrynolityczne. Preparat immunoprecypitowany za pomocą brytyjskiej surowicy odpornościowej miał niską wewnętrzną aktywność amidolityczną, która stanowiła 0,1% jego aktywnej pochodnej, i opierał się działaniu fluorofosforanu diizopropylu i inaktywacji przez inhibitory osocza. Jednokierunkowa Wielka Brytania została zatem wyznaczona na obszar Wielkiej Brytanii. W obecności plazmin i podczas lizy skrzepów wykazano aktywację przez konwersję do dwusługowego, 55 000-molowego wt UK (TC-UK). Nie wystąpiło to podczas krzepnięcia krwi ani podczas inkubacji z oczyszczoną trombiną. Lizynie kłaczków w osoczu wystąpiło konsekwentnie w ciągu 2-5 godzin przy 50-100 IU na ml pro-Wielkiej Brytanii, podczas gdy porównywalną lizę osiągnięto niekonsekwentnie przez 500-1 000 jm w Wielkiej Brytanii. Pro-UK, w przeciwieństwie do Wielkiej Brytanii, nie powodował degradacji fibrynogenu w stężeniach fibrynolitycznych. W przypadku braku zakrzepu, prokolumbosja w osoczu była stabilna przez więcej niż 2 dni. Po dodaniu skrzepu po inkubacji (37 ° C) przez 50 godzin, nastąpiła aktywacja do pełnej aktywności litycznej. Odkrycia in vivo były porównywalne, ale szybki klirens pro-UK wymagał, aby był podawany przez ciągły wlew pomimo jego stabilności w osoczu. U królików, gatunku opornego na Wielką Brytanię, pro-UK było istotnie (P mniejsze niż 0,001) bardziej skuteczne niż TC-UK, ale nie wywoływało znaczącej degradacji fibrynogenu. U psów, bardziej wrażliwych gatunków, wysoka swoistość trombolizy pro-Wielkiej Brytanii kontrastowała z defibrinogenacją i niekontrolowanym krwawieniem, które towarzyszyło trombolizie w Wielkiej Brytanii. Stwierdzono, że liza skrzepów pro-UK jest bardziej skuteczna i specyficzna niż Wielka Brytania. Zaletą pro-Wielkiej Brytanii jest ograniczenie jej aktywacji do miejsca zakrzepu. Można to wytłumaczyć mechanizmem aktywacji, który jest zależny, w warunkach fizjologicznych, na plazmidzie stabilizowanym fibryną.
[hasła pokrewne: zielonkawy stolec, koński pasożyt, zielony jęczmień działanie ]