Rekombinowany utajony transformujący czynnik wzrostu beta 1 ma dłuższy okres półtrwania w osoczu u szczurów niż aktywny transformujący czynnik wzrostu beta 1 i inny rozkład tkanki.

Transformujący czynnik wzrostu beta (TGF-beta 1) jest kluczowym regulatorem wzrostu i różnicowania komórek. W normalnych warunkach fizjologicznych powstaje on jako biologicznie utajony kompleks, którego znaczenie nie jest znane. Wcześniejsze prace wykazały, że aktywny TGF-beta ma bardzo krótki czas półtrwania w osoczu dla szczurów (Coffey, RJ, LJ Kost, RM Lyons, HL Moses i NF La-Russo, 1987. J. Clin, Invest. 80: 750-757). Zbadaliśmy możliwość, że utajone tworzenie kompleksu może wydłużyć okres półtrwania TGF-beta w osoczu i zmienić jego rozmieszczenie narządów. Znakowany radioaktywnie utajony TGF-beta utworzono przez niekowalencyjne połączenie 125I-TGF-beta z regionem pro prekursora TGF-beta ze źródeł rekombinowanych. TGF-beta w tym utajonym kompleksie miała znacznie wydłużony okres półtrwania w osoczu (większy niż 100 min) u szczurów w porównaniu z aktywnym TGF-beta (2-3 min). Podczas gdy aktywna TGF-beta została gwałtownie pobrana przez wątrobę, nerki, płuca i śledzionę i uległa rozkładowi, TGF-beta w utajonym kompleksie była w dużej mierze ograniczona do krążenia i była mniej niż 5% zdegradowana po 90 minutach. Wykazano, że farmakokinetyka TGF-beta w ukrytym kompleksie jest krytycznie zależna od stopnia sialilowania kompleksu. Wyniki sugerują, że tworzenie się utajonych kompleksów może zmienić endogenny TGF-beta z autokrynnego / parakrynowego sposobu działania na bardziej endokrynowy tryb obejmujący narządy docelowe odległe od miejsca syntezy.
[więcej w: ziarnica złośliwa i chłoniaki nieziarnicze, zolty stolec, seronegatywne zapalenie stawów ]