Rdzeń regulacji aktywacji oksydazy NADPH i fosforylacji białka (białek) 48 kD przez czynnik cytozolowy uszkodzony w autosomalnej recesywnej przewlekłej ziarniniakowatej chorobie.

Mechanizmy regulujące aktywację enzymu rozrywającego oddech, oksydazę NADPH, ludzkich neutrofili (PMN) nie są jeszcze zrozumiałe, ale fosforylacja białka może odgrywać pewną rolę. Wykorzystaliśmy defekt w czynniku cytozolowym wymaganym do aktywacji oksydazy NADPH obserwowanym u dwóch pacjentów z autosomalną recesywną postacią przewlekłej choroby ziarniniakowatej (CGD) w celu zbadania roli fosforylacji białek w aktywacji oksydazy NADPH w układzie bezkomórkowym. Oksydazę NADPH można aktywować za pomocą SDS w rekonstytucji mieszanin cytosolowych i błonowych subkomórkowych frakcji z normalnego PMN, a SDS również zwiększył fosforylację co najmniej 16 cytozolowych i 14 białek związanych z błoną. Jednakże frakcje subkomórkowe z CGD PMN plus SDS wyrażały niewielką aktywność oksydazy NADPH, a fosforylacja białka (białek) 48 kD była selektywnie uszkodzona. Frakcja błonowa z komórek CGD może być aktywowana dla oksydazy NADPH po zmieszaniu z normalnym cytozolem i przywrócona została fosforylacja białka (białek) 48 kD. Przeciwnie, frakcja błonowa z normalnych komórek nie wykazywała prawie żadnej aktywności oksydazy NADPH po zmieszaniu z cytozolem CGD, a fosforylacja białka (białek) 48 kD ponownie znacznie się zmniejszyła. Aktywność kinazy białkowej C (PKC) w PMN u tych dwóch pacjentów okazała się prawidłowa, co sugeruje, że niedobór PKC nie jest przyczyną wadliwej fosforylacji białka 48-kD, a czynnik cytozolowy nie jest PKC. Wyniki te wykazują, że czynnik cytozolowy wymagany do aktywacji oksydazy NADPH reguluje także fosforylację określonego białka lub rodziny białek przy 48 kD. Chociaż natura tego białka (białek) jest wciąż nieznana, może być związana z defektami funkcjonalnymi i fosforylacją obecnymi w CGD PMN i aktywacją oksydazy NADPH w systemie bezkomórkowym.
[przypisy: zolty stolec, złamanie collesa, ziarniak pachwinowy ]