Opracowanie terapeutycznej szczepionki na bazie lipopeptydu do leczenia przewlekłego zakażenia HBV. I. Wywołanie pierwotnej odpowiedzi limfocytów T cytotoksycznych u ludzi.

Naszym celem jest wykorzystanie epitopów peptydowych rozpoznawanych przez cytotoksyczne limfocyty T (CTL) jako immunogeny do opracowywania szczepionek profilaktycznych i terapeutycznych, w których pierwszym celem terapeutycznym jest infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). Ponieważ większość epitopów peptydowych CTL to słabe immunogeny, specjalnie je modyfikowaliśmy przez kowalencyjne przyłączenie dwóch dodatkowych składników: epitopu peptydu pomocniczego T i dwóch cząsteczek lipidowych. Używając mysiego epitopu CT15 wirusa grypy NP 147-155 jako układu modelowego, stwierdziliśmy, że ten konstrukt jest wysoce immunogenny, a pojedyncze wstrzyknięcie spowodowało indukcję CTL w pamięci, która utrzymywała się przez> rok. W oparciu o badania na zwierzętach zaprojektowano i przetestowano szczepionkę pod kątem zarówno bezpieczeństwa, jak i jej zdolności do indukowania pierwotnej odpowiedzi CTL u zdrowych osób. Trzy składniki szczepionki obejmowały peptyd antygenu rdzeniowego HBV 18-27 jako epitop CTL, peptyd toksoidu tężca 830-843 jako peptyd pomocniczy T i dwie cząsteczki kwasu palmitynowego jako lipidy. Badanie zwiększania dawki (5, 50 i 500 mikrogramów) przeprowadzone na 26 zdrowych osobnikach wykazało, że szczepionka była bezpieczna i była w stanie indukować pierwotną odpowiedź CTL swoistą dla HBV. Krzywa odpowiedzi na dawkę została zaobserwowana i pięciu z pięciu pacjentów odpowiedziało na dawkę 500 mikrogramów.
[hasła pokrewne: zespół tietza, zielonkawy stolec, barszcz zwyczajny a sosnowskiego różnice ]