Nawracające niedokrwienie serca psa powoduje powtarzające się wybuchy produkcji wolnych rodników, które mają skumulowany wpływ na funkcję kurczliwości. Patofizjologiczna podstawa do „ogłuszenia” przewlekłego mięśnia sercowego.

Psy z otwartą klatką piersiową (całkowita liczba użyta, 117) poddano 10 5-minutowym zamknięciu wieńcowemu (O) przeplatano 10 minutową reperfuzją (R). Gdy zmierzono skurczową frakcję zagęszczającą 9 minut po każdym R, stwierdzono, że pierwszy cykl OR spowodował największy ubytek, z jedynie niewielką dodatkową stratą podczas następnych czterech cykli i bez dalszych strat podczas ostatnich pięciu cykli (grupa IV), co sugeruje że pierwsze kilka epizodów niedokrwienia warunkowało mięsień sercowy wobec oszołomienia wywołanego przez ostatnie pięć epizodów. Jednak różne wyniki uzyskano, gdy zmierzono całkowity niedobór grubości ścianki podczas końcowego 4-godzinnego przedziału R. Całkowity deficyt był podobny po jednym i trzech 5-min. O (odpowiednio grupy V i VI), co wskazuje, że pierwszy epizod niedokrwienny poprzedzał dwa kolejne epizody; jednak było ono około 2,5-krotnie większe po 10 O (grupa IV) niż po 3, co wskazuje, że pierwsze 3 epizody nie spełniły warunku przed następną 7. Tak więc, w pewnym punkcie między czwartym i dziesiątym O, efekt wstępny był utracone i nawracające epizody niedokrwienne zaczęły mieć skumulowany efekt. Pomiary wolnych rodników za pomocą alfa-fenylo N-tert-butylo-nitronu (PBN) wykazały wybuch generowania wolnych rodników natychmiast po 1., 5. i 10. R (grupa VIII). Całkowite skumulowane uwalnianie adduktów PBN podczas początkowego 5 minutowego nawoju było o 58% mniejsze po piątym R niż po pierwszym (P <0,05), ale nie różniło się znacząco pomiędzy i 10 R. Po podaniu w 10 cyklach OR , merkaptropionylo-glicyna zmiataczem .OH znacznie poprawiła odzyskanie funkcji (grupa I) i znacznie ograniczyła tworzenie wolnych rodników (grupa VII). Jednak korzystny wpływ merkaptopropionyloglicyny został całkowicie lub w dużej mierze utracony, jeśli lek przerwał się po pierwszych pięciu (grupa II) lub ośmiu (OR) cyklach OR, odpowiednio, co sugeruje, że (a) stres oksydacyjny związany z ostatnie pięć, a nawet dwa cykle były wystarczające, by spowodować ciężką dysfunkcję po niedokrwieniu, oraz (b) skumulowane uszkodzenie spowodowane powtarzającymi się epizodami niedokrwiennymi jest mediowane przez nawracający stres oksydacyjny. Badanie to dostarcza bezpośrednich dowodów in vivo, że rodniki tlenowe odgrywają ważną rolę w patogenezie ogłuszenia mięśnia sercowego po powtarzającym się niedokrwieniu, i sugeruje, że OH jest głównym winowajcą. Podsumowując, dane wskazują, że nawracające krótkotrwałe epizody niedokrwienia powodują nawracające ataki uszkodzenia za pośrednictwem oksradu, które mają skumulowany wpływ na kurczliwość, co może prowadzić do wydłużonego lub nawet chronicznego ogłuszenia mięśnia sercowego. [przypisy: żółty stolec, ziarniak pachwinowy, koński pasożyt ]