Krążące komórki śródbłonka w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej

Solovey i in. opisali zwiększoną liczbę aktywowanych krążących komórek śródbłonka u pacjentów z niedokrwistością sierpowatą (27 listopada) .1 Chociaż mechanizm, który uwalnia komórki śródbłonka do krążenia jest niejasny, kilka punktów sugeruje, że odpowiedzialna może być apoptoza. Średnio 34 procent tych krążących komórek śródbłonka było martwych, jak oceniono przez barwienie jądrowe homodimerem etydyny1. Martwe komórki barwią homodimerem etydyny, gdy błona komórkowa jest uszkodzona i staje się przepuszczalna. Przepuszczalna błona komórkowa jest cechą nekrotycznych komórek i późnych stadiów apoptozy, podczas gdy we wczesnych stadiach apoptotycznej śmierci komórki zachowana jest integralność błony komórkowej.2 W ten sposób część widocznie żyjących krążących komórek śródbłonka może już zostać zatwierdzona. na śmierć przez apoptozę. Pożywka do hodowli komórkowej, bogata w czynniki przeżycia, może uratować niektóre z tych komórek i pozwolić im pozostać przy życiu w hodowli. Inne cechy apoptozy obejmują oderwanie komórek, które mogą odpowiadać za obecność krążących komórek śródbłonka, pęcherzykowanie błon komórkowych i fragmentację komórek do ciał związanych z błoną (ciał apoptotycznych) .2 Rzeczywiście, komórka na ryc. 1B artykułu Solovey a et al. wydaje się, że wyświetla się funkcja baskingu. Krążące, pozbawione jądra fragmenty komórek P1H12 zostały zauważone przez autorów.1 Ponadto, apoptotyczne komórki śródbłonka stają się prokoagulacyjne i są stymulowane do ekspresji czynnika tkankowego, 3 cecha odnotowana w krążących komórkach śródbłonka w niedokrwistości sierpowatej.
Proponujemy, że apoptoza może odpowiadać za zwiększoną liczbę krążących komórek śródbłonka w niedokrwistości sierpowatej. W takim przypadku i biorąc pod uwagę krótki okres półtrwania komórek apoptotycznych, liczba komórek śródbłonka uwalnianych do krążenia może być znacznie większa niż liczba uzyskana przez Solovey et al. sugerować. Różne czynniki mogą indukować apoptozę komórek śródbłonka. Co najmniej jeden z nich, czynnik martwicy nowotworów, może być obecny we krwi pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową i indukuje zarówno ekspresję cząsteczek adhezyjnych, jak i apoptozę w hodowanych komórkach śródbłonka .4,5
Alberto Ortiz, MD
Fundación Jiménez Díaz, 28040 Madryt, Hiszpania
5 Referencje1. Solovey A, Lin Y, Browne P, Choong S, Wayner E, Hebbel RP. Krążące aktywowane komórki śródbłonka w niedokrwistości sierpowatej. N Engl J Med 1997; 337: 1584-1590
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Ortiz A, Cuadrado SG, Lorz C, Egido J. Apoptoza w chorobach nerek. Front Biosci 1996, 1: 30-47
Google Scholar
3. Bombeli T, Karsan A, Tait JF, Harlan JM. Apoptotyczne naczyniowe komórki śródbłonka stają się prokoagulacyjne. Blood 1997; 89: 2429-2442
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Robaye B, Mosselmans R, Fiers W, Dumont JE, Galand P. Czynnik martwicy guza indukuje apoptozę (programowaną śmierć komórki) w normalnych komórkach śródbłonka in vitro. Am J Pathol 1991; 138: 447-453
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Hebbel RP, Vercellotti GM. Biologia śródbłonka choroby sierpowatokrwinkowej. J Lab Clin Med 1997; 129: 288-293
Crossref MedlineGoogle Scholar
Dr Solovey i jej współpracownicy stwierdzili, że normalna liczba krążących komórek śródbłonka jest około milionowej wartości komórek białych Chociaż liczba ta wzrosła podczas kryzysu komórek sierpowatych, zakres od do 66 komórek śródbłonka na mililitr wskazuje, że nie zawsze tak było i sugeruje, że może istnieć dodatkowy czynnik. Na śródbłonek może wpływać fizycznie i chemicznie strumień obcej cieczy. Interesujące byłoby wiedzieć, czy na liczenie wpłynęło leczenie dożylne przed pobraniem próbek.
TH Hughes-Davies, FRCP
Breamore Marsh, Fordingbridge, Hampshire SP6 2EJ, Wielka Brytania
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Dr Ortiz proponuje, że apoptoza powoduje pojawienie się krążących komórek śródbłonka u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową i podkreśla, że nasze metody nie wykryłyby komórek, które są wczesne w procesie apoptotycznym. Byliśmy również zaniepokojeni tym faktem z dodatkowego powodu, że apoptoza komórek śródbłonka jest promowana, jeśli komórki tracą kontakt z podłożem.1 Jednakże w trwających badaniach stwierdzamy, że tylko około 30 procent krążących komórek śródbłonka od pacjentów z sierpowatymi ulegając apoptozie (co wykryto przez akumulację końców 3 -OH DNA), podczas gdy około 60 procent krążących komórek śródbłonka od zdrowych dawców wykazuje te same zmiany. Może być tak, że śródbłonek w chorobie sierpowatej jest rzeczywiście chroniony przed apoptozą, co, jak sądzimy, może wynikać z podwyższonych poziomów antyapoptotycznych czynników wzrostu. Chociaż nie dysponujemy danymi na temat żywotności krążących krążących komórek śródbłonka, apoptotycznych lub innych, te wstępne dane przemawiają przeciwko apoptozie jako bodziecowi zbliżonemu do uwalniania krążących komórek śródbłonka.
Dzielimy zainteresowanie dr Ortiza możliwą obecnością małych pęcherzyków w postaci pęcherzyków lub uszkodzonych błon komórkowych śródbłonka. Możliwe, że osocze od pacjentów z niedokrwistością sierpowatą zawiera dodatkowy proch śródbłonka prokoagulanta oprócz znanej zawartości pęcherzyków prokoagulacyjnych pochodzących z błon czerwonych krwinek.
Pod względem możliwej indukcji fenotypu śródbłonka w procesie apoptotycznym, apoptoza w rzeczywistości nie powoduje ekspresji czynnika tkankowego, ale zamiast tego wzmaga aktywność dowolnego czynnika tkankowego, który był wyrażany z jakiegoś innego powodu – np. Wcześniejszej stymulacji endotoksyną. przypadku, odwrotna zależność, którą znajdujemy między stopniem apoptozy komórek krążących-śródbłonka (jak opisano powyżej) i stopniem aktywacji krążących komórek śródbłonka, argumentuje przeciwko hipotezy, że fenotyp, który obserwowaliśmy, faktycznie wynika z trwającej apoptozy.
Dr Hughes-Davies pyta, czy płynny strumień może spowodować uwolnienie śródbłonka. Nie znaleźliśmy żadnych różnic między dawcami, którzy otrzymywali płyn dożylny, a tymi, którzy nie byli. Nie zastosowaliśmy jeszcze naszych metod do analizy pacjentów z innymi stanami klinicznymi, które mogą być pouczające co do mechanizmów uwalniania śródbłonka lub charakteru ich stanu aktywacji.
Robert P. Hebbel, MD
Anna Solovey, doktor medycyny
University of Minnesota, Minneapolis, MN 55455
3 Referencje1. Re F, Zanetti A, Sironi M i in. Zahamowanie rozprzestrzeniania komórek zależnego od przylegania wywołuje apoptozę w hodowanych ludzkich komórkach śródbłonka J Celi Biol 1994; 127: 537-546
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Allan D, Limbrick AR, Thomas P., Westerman MP. Uwolnienie spikul bez spektrum na reoksygenację sierpowatych erytrocytów. Naturę 1982; 295: 612-613
Crossref Web of Science MedlineG
[podobne: oprogramowanie stomatologiczne, diklofenak, klimakterium ]
[podobne: ziarnica złośliwa i chłoniaki nieziarnicze, zielony jęczmień działanie, csf ]