Identyfikacja termolabilnego składnika ludzkiej oksydazy neutrofilowej NADPH. Model przewlekłej choroby ziarniniakowej spowodowany niedoborem składnika cytozolowego p67-phox.

Łagodne ogrzewanie ludzkich krwinek białych obojętnochłonnych dezaktywuje oksydazę wywołaną wybuchem oddechowym, powodując defekt w wytwarzaniu ponadtlenków i zabijanie bakterii porównywalne do tej obserwowanej u pacjentów dotkniętych przewlekłą chorobą ziarniniakową (CGD). Badaliśmy mechanizm i swoistość tej inaktywacji, badając wpływ łagodnego ogrzewania na znane komponenty oksydazy: podjednostki związane z błoną cytochromu b558 (gp91-phox i p22-phox) i dwa czynniki oksydazy cytozolowej (p47 -phox i p67-phox). Ogrzewanie (46 ° C przez 7,5 minuty) powodowało, że nienaruszone granulocyty obojętnochłonne traciły ponad 85% swojej zdolności do wytwarzania ponadtlenku, defektu, który był zlokalizowany na frakcji cytozolowej, ale nie na membranie. W badaniach komplementarnych z cytosolami CGD z niedoborem p47-phox lub p67-phox sugerowano, że defektywnym składnikiem inaktywowanego termicznie cytosolu był p67-phox. Zostało to potwierdzone w doświadczeniach wykazujących, że rekombinowany p67-phox, ale nie p47-phox, wykazywał podatność na 46 ° C i całkowicie odtworzoną aktywność oksydazy z cytosolu poddanego obróbce cieplnej. Badania te wskazują, że łagodne ogrzewanie nienaruszonych neutrofili lub normalnego cytozolu neutrofili powoduje selektywną inaktywację p67-phox, zapewniając modelowy układ oksydazy dla niezwykle rzadkiej postaci CGD z niedoborem p67-phox.
[więcej w: zespół pradera williego, ziarnica zlosliwa, mielopatia szyjna objawy ]