Hematopoietic Stem-Cell Transplantation w Leukodystrofii komórek globoidalnych

Leukodystrofia komórek globoidalnych jest autosomalną chorobą recesywną spowodowaną znacznie zmniejszoną lub nieobecną aktywnością enzymu lizosomalnego galaktocerebrozydazy.1 Choroba charakteryzuje się postępującą utratą centralnej i obwodowej mieliny oraz spastycznością, demencją i obwodową neuropatią. Kończy się on w chronicznym stanie wegetatywnym i przedwczesnej śmierci. Bardziej powszechna forma zaczyna się we wczesnym dzieciństwie i szybko postępuje, często prowadząc do śmierci w ciągu dwóch lat. Postać o późnym początku zazwyczaj rozpoczyna się później w dzieciństwie, ma bardziej podstępny początek i przechodzi w ciągu kilku lat do śmierci.2,3 Wykazano, że przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych zmienia przebieg niektórych, ale nie wszystkich, zaburzeń lizosomalnych i peroksysomalnych. 4 Leukocyty dawcy dostarczają niedobór enzymu, który wchodzi do centralnego układu nerwowego. 5 [5] Zastosowaliśmy transplantację z allogenicznymi hematopoetycznymi komórkami macierzystymi do leczenia pięciu pacjentów z leukodystrofią komórek globoidalnych. U czterech z tych pacjentów kliniczne nieprawidłowości dotyczące ośrodkowego układu nerwowego występowały przed przeszczepieniem. Przewidywany rozwój lub progresja objawów został zatrzymany po wszczepieniu, co potwierdza hipotezę, że allogeniczny hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych może być skuteczny u pacjentów z leukodystrofią komórek globoidalnych.
Metody
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pięciu pacjentów z leukodystrofią komórek globoidalnych. Pacjentów skierowano na leczenie do University of Minnesota w Minneapolis, Université Catholique de Louvain w Brukseli w Belgii lub Duke University School of Medicine w Durham w Północnej Karolinie, gdzie zatwierdzono przez komisje egzaminacyjne i zgodę rodziców na udział w badania zostały uzyskane. Tabela pokazuje charakterystykę pięciu pacjentów. Czterech pacjentów otrzymało szpik z rodzeństwa identycznego z HLA; jeden był leczony niepowiązaną krwią pępowinową (z jednym niedopasowaniem HLA-DR). Schematy preparatywne dla każdego pacjenta zestawiono w Tabeli 1. Wszyscy pacjenci otrzymywali cyklosporynę z metylprednizolonem lub bez niego w celu profilaktyki choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. Status wszczepienia badano bezpośrednio po transplantacji, a następnie corocznie przez oznaczenie aktywności galaktocerebrozydazy w leukocytach. Potwierdziliśmy wszczepienie przez analizę DNA lub oznaczenie chromosomów płciowych leukocytów we krwi biorcy.
Poziomy galaktocerebrozydazy leukocytów analizowano za pomocą ustalonych technik opartych na hydrolizie znakowanego radioaktywnie galaktocerebrozydu 2, 3, 7 Wartości rejestrowano w nanomolach na godzinę na miligram białka w obwodowych leukocytach. Średni (. SD) normalny zakres aktywności galaktocerebrozydazy w leukocytach wynosi 2,6 . 1,8 nmola na godzinę na miligram białka.
Badania neuropsychologiczne przeprowadzono u trzech pacjentów z późną postacią choroby. Testy, które były częścią ustalonej baterii stosowanej u pacjentów z chorobami pamięciowymi, obejmowały pomiary inteligencji, języka, percepcji, uwagi, pamięci i funkcji motorycznych.4 Każdy z testów mierzy określone obszary funkcjonowania mózgu i ustala wartości normalne . Złożona lista używanych przez nas podręczników testowych jest dostępna w innym miejscu (NAPS).
Podczas każdej wizyty wykonywano badania neurologiczne
[hasła pokrewne: belimumab, noni, monoderma ]
[podobne: zespół lyncha, zespół mielodysplastyczny, zespół pradera williego ]