Hematopoietic Stem-Cell Transplantation w Leukodystrofii komórek globoidalnych ad 6

Pacjenci 1, 2, 3 i 4 wykazali się wyższymi umiejętnościami akademickimi w szkole. MRI u dwóch pacjentów (pacjentów i 3) wykazało mniejsze obszary intensywności sygnału od czasu przeszczepienia. Stopień nasilenia (oparty na przeglądzie skanów MRI) zmniejszył się z 10 do 9,5 u Pacjenta (od 1989 do 1997) i od 7,5 do 5,0 u Pacjenta 3 (od 1995 do 1997) .9 Wynik nasilenia utrzymywał się na niezmienionym poziomie. Pacjent 2, chociaż niektóre obszary demielinizacji stały się mniejsze. Wyniki badania MRI u pacjenta 4 pozostały stabilne.
Poziom białka w płynie mózgowo-rdzeniowym zmniejszył się u czterech pacjentów (pacjentów 1, 3, 4 i 5) po przeszczepie (ryc. 3). Płyn mózgowo-rdzeniowy nie był badany u Pacjenta 2. Mediana prędkości przewodzenia nerwu wzrosła z 13 m na sekundę do 30 na sekundę u Pacjenta 4, ale nie zmieniła się istotnie w Pacjentach i 3. Takie badania nie były przeprowadzone u Pacjentów 2 i 5.
Te oznaki poprawy w ośrodkowym układzie nerwowym u pacjentów z późną postacią choroby są bezprecedensowe w historii naturalnej leukodystrofii komórek globoidowych.1-3,7,17,18. Normalizację aktywności enzymatycznej należy uznać za czynnik najbardziej znaczący. prawdopodobnie będzie odpowiedzialny za tę poprawę. Innym, choć mniej prawdopodobnym, wyjaśnieniem byłoby, że środki chemioterapeutyczne stosowane do przygotowania pacjentów do transplantacji zmieniły tempo syntezy toksycznych związków, takich jak psychozyna.
Heterogeniczność choroby jest kolejnym wyjaśnieniem, ponieważ leukodystrofia komórek globoidalnych może różnić się wiekiem od początku i szybkości progresji wśród rodzeństwa, pomimo podobnego zmniejszenia poziomów galaktocerebrozydazy w leukocytach.1-3,7,19,20 W rodzinie Pacjenta 1, dwie starsze siostry mają poziomy leukocytów galaktocerebrozydazy, które są diagnostyczne dla leukodystrofii komórek globoidalnych i podobne do poziomu u pacjenta. Te siostry są wolne od ciężkiej choroby neurologicznej. Siostra Pacjenta 3 jest poważnie dotknięta intelektualnie, a brat ma niekontrolowane drgawki z ciągłym pogorszeniem neurologicznym. Przebieg choroby u Pacjenta 4 był znacznie wolniejszy niż u brata, który miał infekcję. Wyjaśnienia dla tej heterogenności poszukiwano w analizie mutacji w genie galaktocerebrozydazy21, ale nie znaleziono żadnych różnic wyjaśniających niezgodność. Różnice w objawach klinicznych są powszechne w łagodniejszych lub późniejszych postaciach choroby, w których występują nieznacznie wyższe poziomy aktywności enzymów szczątkowych.22,23
Przebieg choroby u Pacjenta 5, który miał postać infantylną, różni się od tej u jego brata, ale to odkrycie należy interpretować ostrożnie ze względu na kliniczną zmienność początku i progresji objawów przedmiotowych i podmiotowych.
Mysz twitcher , zwierzęcy model leukodystrofii komórek globoidalnych, wykorzystano do zbadania wpływu przeszczepu szpiku kostnego. Pomimo normalnej aktywności enzymatycznej po wszczepieniu tego modelu myszy, objawy paraliżu kończyn tylnych trwają nadal, chociaż są nieco osłabione. Żywotność tej myszy przedłuża się do zaledwie 100 dni, pomimo dowodów zmniejszonej neuropatologii komórki globoidalnej i zmniejszonej akumulacji psychozyny.24-26
Różnice w wynikach przeszczepu pomiędzy pacjentami z późną postacią choroby a tymi z początkiem choroby w okresie niemowlęcym mogą wynikać z różnej szybkości wchodzenia jednojądrzastych leukocytów jednojądrzastych, komórek okołonaczyniowych i mikrogleju do ośrodkowego układu nerwowego, który jest powolny. i występuje w okresie miesięcy do roku po wszczepieniu.27,28 Można oczekiwać, że normalne poziomy enzymów będą obecne tylko po ustaleniu takich zmian komórkowych.5,6,29 Bilans korekty spowodowanej wszczepieniem i trwającym zniszczeniem spowodowanym Choroba byłaby bardziej sprzyjająca w późnym początku niż w infantylnej postaci choroby.
Ryzyko hematopoetycznego przeszczepu komórek macierzystych zmniejszyło się w wyniku poprawy typowania tkanek HLA metodami molekularnymi, wyczerpania limfocytów T ze szpiku dawcy, 30 i zastosowania krwi pępowinowej.31,32 Przed tymi zaliczkami, jak donosi pokazać, wyniki były mniej korzystne
[podobne: noni, bimatoprost, wdrożenia magento ]
[podobne: ciemnozielony stolec, mielopatia szyjna objawy, ziarniak pachwinowy ]