ginekolog marciszów

Osteoporoza jest częstym zaburzeniem charakteryzującym się zmniejszoną gęstością mineralną kości, pogorszeniem mikroarchitektury tkanki kostnej i zwiększonym ryzykiem złamań.1 Dowody z badań bliźniaczych i rodzinnych sugerują, że czynniki genetyczne odgrywają główną rolę w patogenezie osteoporozy, 2-6 a analiza segregacji wykazała, że gęstość mineralna kości znajduje się pod kontrolą poligenową.7 Przeprowadzono badania rodowiskowe zaburzeń monogenetycznych w celu zidentyfikowania genów, które następnie można analizować pod kątem ich udziału w patogenezie osteoporozy na podstawie populacji. Na przykład, mutacje powodujące utratę funkcji w genie receptora witaminy D są odpowiedzialne za chorobę kości, która charakteryzuje krzywicę oporną na 1., 25-dihydroksywitaminę D. 9 Niektóre, ale nie wszystkie, kolejne populacje oparte na populacji i bliźniaki badania wykazały, że polimorfizmy receptora witaminy D są związane z różnicami w gęstości kości.10,11 Człowiek z utratą funkcji mutacji genu receptora estrogenowego miał osteoporozę, 12 ale intronowe polimorfizmy tego genu nie były konsekwentnie związane z różnicami w gęstości kości w badaniach populacyjnych kobiet.13,14 Podobnie, dziewczyny z mutacjami powodującymi utratę funkcji w genie aromatazy P450, które nie mogą syntetyzować estrogenu, mają osteoporozę, 15 ale nie przeprowadzono badań populacyjnych tego genu na podstawie populacji. W nowszych badaniach rodowodów miejsce wysokiej gęstości kości szczytowej i miejsce występowania zespołu osteoporozy-pseudogluomii, zaburzenie recesywne charakteryzujące się ślepotą młodzieńczą i osteoporozą, zostały zmapowane do tego samego regionu na chromosomie 11,16,17 sugerując obecność genu wpływającego na gęstość kości. Polimorfizmy innych kandydujących genów, takie jak geny interleukiny-6 i transformujący czynnik wzrostu ., również były związane z różnicami w gęstości kości w niektórych populacjach.18,19
Geny kodujące kolagenowe typy I.1 i I.2 (odpowiednio COLIA1 i COLIA2) są również ważnymi kandydatami do genetycznej regulacji gęstości kości, ponieważ mutacje, które wpływają na regiony kodujące tych genów, powodują niedoskonałość osteogenezy.20 Chociaż kodujące regiony genów kolagenu są u większości pacjentów z osteoporozą, 21, opisaliśmy nowy polimorfizm guaniny i tymidyny w pierwszej zasadzie miejsca wiązania dla czynnika transkrypcyjnego Sp1 w pierwszym intronie genu COLIA1, który był związany z niską gęstością kości i częstsze występowanie osteoporotycznych złamań kręgów u 299 brytyjskich kobiet.22 Aby określić, czy polimorfizm ten przewiduje gęstość kości i ryzyko złamania osteoporotycznego w innych populacjach, badaliśmy zależność polimorfizmu COLIA1 od gęstości kości i złamania osteoporotycznego w 1778 kobietach po menopauzie w Holandia.23
Metody
Osoby badane
Badanie Rotterdam to badanie kohortowe z udziałem populacji 7983 osób, które mają co najmniej 55 lat i mieszkają w dzielnicy Ommoord w Rotterdamie w Holandii. Badanie zostało zaprojektowane w celu udokumentowania występowania choroby u osób starszych w odniesieniu do kilku potencjalnych determinant.23 W sumie 10275 osób, z których 9161 (89 procent) żyło samodzielnie, zostało zaproszonych do udziału w badaniu w 1991 r.
[podobne: belimumab, amiodaron, Corsodyl ]
[więcej w: ciemnozielony stolec, mielopatia szyjna objawy, ziarniak pachwinowy ]