Fibraty obniżają ekspresję apolipoproteiny C-III niezależnie od indukcji oksydazy peroksysomalnej acylo-koenzymu A. Potencjalny mechanizm hipolipidemicznego działania fibratów.

Epidemiologiczne i transgeniczne badania na zwierzętach sugerują, że apo C-III jest główną determinantą metabolizmu trójglicerydów w osoczu. Ponieważ fibraty są bardzo skuteczne w obniżaniu poziomu trójglicerydów, badano, czy fibraty regulują ekspresję genu Apo C-III. Różne fibraty obniżały poziomy mRNA apo C-III szczurzej wątrobowej do 90% w sposób zależny od dawki i czasu, podczas gdy mRNA apo C-III jelit pozostawał stały. Ten spadek mRNA apo C-III w wątrobie był szybki (1 d) i odwracalny, ponieważ został przywrócony do poziomów kontrolnych w ciągu tygodnia po zaprzestaniu leczenia. Ponadto leczenie fenofibratem zniosło wzrost ilościowy mRNA apo C-III w wątrobie zaobserwowany podczas okresu karmienia piersią. Podawanie fibratów szczurom indukowało wątrobową i jelitową ekspresję genu oksydazy acylo-CoA, enzymu ograniczającego szybkość peroksysomalnego beta-utleniania kwasów tłuszczowych. W pierwotnych hodowlach szczurzych i ludzkich hepatocytów kwas fenofibrynowy obniżał mRNA Apo C-III w sposób zależny od czasu i dawki. Obniżeniu poziomu mRNA apo C-III towarzyszyło zmniejszone wydzielanie apo C-III w pożywce hodowlanej ludzkich hepatocytów. W szczurzych hepatocytach indukowano ekspresję genu oksydazy acylo-CoA indukowanego kwasem fenofibrynowym, podczas gdy mRNA oksydazy acylo-CoA pozostawał niezmieniony w ludzkich hepatocytach. Eksperymenty jądrowego pobudzenia i przejściowej transfekcji konstruktu reporterowego kierowanego przez promotor ludzkiego apo C-III wskazały, że fibraty obniżają ekspresję genu Apo C-III na poziomie transkrypcji. Podsumowując, badania te wykazują, że fibraty zmniejszają ekspresję genów apo C-III szczura i ludzkiej wątroby. U ludzi mechanizmy wydają się niezależne od indukcji enzymów peroksysomalnych. Ta obniżona ekspresja ekspresji genu Apo C-III w wątrobie przez fibraty może przyczynić się do hipotriglicerydemicznego działania tych leków.
[patrz też: olx włodawa, żółty stolec, seronegatywne zapalenie stawów ]