Dowód, że czynnik martwicy nowotworów odgrywa patogenetyczną rolę w zespołach paraneoplastycznych wyniszczenia, hiperkalcemii i leukocytozy w guzie człowieka u myszy nagich.

Niedawno opracowaliśmy ludzki rak płaskonabłonkowy szczęki (zwany MH-85) związany z hiperkalcemią, leukocytozą i kacheksją w hodowli. Komórki nowotworowe MH-85 powodowały te same zespoły paranowotworowe u nagich myszy z nowotworem. Stwierdziliśmy sześciokrotny wzrost wielkości śledziony u myszy z nowotworem MH-85. Ten wzrost był równoległy do wzrostu nowotworu i został odwrócony przez chirurgiczne usunięcie guza. Splenektomia u nagich myszy tydzień przed lub 6 tyg. Po inokulacji nowotworem powodowała zmniejszenie wzrostu guza i upośledzenie hiperkalcemii, leukocytozy i kacheksji. U zwierząt z nowotworem MH-85, które uprzednio leczono splenektomią, dożylne wstrzyknięcie świeżych normalnych komórek śledziony spowodowało natychmiastowe odwrócenie leukocytozy, hiperkalcemii i kacheksji. Ponieważ obecność kacheksji zarówno u pacjenta, jak i myszy niosących guz sugeruje, że czynnik martwicy nowotworu (TNF) może być nadprodukowany, wstrzyknięto poliklonalne przeciwciała neutralizujące skierowane przeciw mysiemu TNF myszom z nowotworem. Wystąpił szybki i powtarzalny spadek jonu wapnia we krwi, któremu towarzyszyło hamowanie aktywności osteoklastów. Nie zaobserwowano żadnych zmian we krwi zjonizowanego wapnia u myszy, którym wstrzyknięto normalną surowicę odpornościową. Ponadto zaobserwowano wzrost masy ciała i zmniejszenie liczby białych krwinek. Immunaktywny TNF w osoczu był prawie czterokrotnie zwiększony u nagich myszy z nowotworem w porównaniu z kontrolnymi myszami nagimi. Chociaż aktywność TNF była niewykrywalna w supernatantach hodowli MH-85, komórki linii makrofagów, w tym komórki śledziony, uwalniały zwiększone ilości TNF po hodowli z podłożem uwarunkowanym nowotworem MH-85. Wyniki te sugerują, że cytokiny śledziony, takie jak TNF, mogą wpływać na rozwój paraneoplastycznych zespołów hiperkalcemii, leukocytozy i kacheksji u tych zwierząt, a także na wzrost guza. Pokazują również, że zespoły paraneoplastyczne mogą być spowodowane czynnikami wytwarzanymi przez normalne komórki gospodarza stymulowane obecnością guza.
[hasła pokrewne: zielonkawy stolec, ziarniak pachwinowy, zolty stolec ]