Cysteamina wzmaga aktywność prokoagulacyjną czynnika VIII-East Hartford, białka dysfunkcyjnego z powodu mutacji miejsca cięcia trombiny lekkiego łańcucha (arginina-1689 do cysteiny).

Niedawno zidentyfikowaliśmy defekt molekularny odpowiedzialny za reakcję krzyżową hemofilii A pozytywnej pod względem materiału u dwóch niespokrewnionych pacjentów, u których podstawienie cysteiny dla argininy-1689 (czynnik VIII-wschód Hartford [FVIII-EH]) znosi krytyczny łańcuch lekki czynnika VIII miejsce cięcia trombiny. Ponieważ inne zmutowane białka z cysteiną do substytucji argininy zostały zmodyfikowane w obecności cysteaminy, określiliśmy wpływ tego i innych czynników redukujących na funkcję FVIII-EH. Stężenie cysteaminy między 0,1 a 10 mM powodowało zależne od dawki i czasu zwiększenie aktywności VIII-EH VIII: C, aż 14-krotnie (do 35 i 62 U / dl dla dwóch badanych pacjentów). Porównywalne dane uzyskano w standardowym jednoetapowym teście krzepnięcia VIII: C oraz w badaniu substratu chromogennego mierzącego wytwarzanie czynnika Xa. Odcięcie trombiny łańcucha lekkiego FVIII-EH w obecności cysteaminy udokumentowano metodą immunoadsorpcji i analizy. Cystamina i S-fosforan cysteaminy, podobne związki, które nie mają wolnej grupy tiolowej, nie wywierały żadnego działania. Wzmocnienie cysteaminy FVIII-EH VIII: C zniesiono przez równoczesne dodanie N-etylo maleimidu lub jodoacetamidu, ale te sulfhydrylowe środki blokujące nie zapobiegły rozszczepieniu łańcucha VIII i łańcucha lekkiego przez trombinę, jeśli próbki osocza dializowano w celu usunięcia inhibitory przed dodaniem cysteaminy. Jednakże inkubacja z DTT przed jodoacetamidem zapobiegała efektowi cysteaminy po dializie. Te dane sugerują, że po wyizolowaniu z osocza pacjenta, FVIII-EH cysteina-1689 jest obecna w wiązaniu dwusiarczkowym. Wiązanie to jest rozszczepiane przez cysteaminę w celu utworzenia nowego mieszanego dwusiarczku, pseudolizyny, która przywraca miejsce cięcia trombiny, która jest niezbędna dla funkcji prokoagulacyjnej.
[podobne: olx włodawa, ziarnica zlosliwa, ziarnica złośliwa i chłoniaki nieziarnicze ]