Choroba Niemanna-Picka typu B. Identyfikacja pojedynczej delecji kodonów w kwaśnym genie sfingomielinazy oraz korelacje genotypu / fenotypu u pacjentów z typem A i B.

Rodzaje A i B choroby Niemanna-Pic a wynikają z niedoboru aktywności hydrolazy lizosomalnej, kwaśnej sfingomielinazy (EC 3.1.4.12). Choroba Niemanna-Picka typu A jest ciężkim zaburzeniem neurodegeneracyjnym w wieku niemowlęcym, które prowadzi do śmierci w wieku trzech lat, podczas gdy choroba typu B ma późniejszy wiek, początek lub brak neurologicznego zaangażowania, a większość pacjentów przeżywa dorosłość. Aby zbadać podstawy molekularne fenotypowej niejednorodności, określono charakter mutacji wywołujących chorobę Niemanna-Picka typu B. u Żydów aszkenazyjskich. Cały kwaśny region kodujący sfingomielinazę pochodzącą od pacjenta z aszkenazyjskim typem B stanowił amplifikację reakcji łańcuchowej polimerazy, subklonowanie i całkowitą sekwencję. Zidentyfikowano trzy podstawową delecję nukleotydów 1821-1823 w cDNA, który przewidywał usunięcie reszty argininy z pozycji 608 kwaśnego polipeptydu sfingomielinazy (delta R608). Inne klony cDNA od tego pacjenta miały mutację R496L uprzednio zidentyfikowaną u pacjentów z chorobą Niemanna-Picka typu A. Zarówno aszkenazyjscy Żydzi typu B byli heteroatastyczni dla mutacji delta R608, podczas gdy ten allel nie był obecny u 15 niespokrewnionych nieżydowskich pacjentów typu B, z godnym uwagi wyjątkiem jednego łagodnie dotkniętego chorobą pochodzenia arabskiego, który był homoalleliczny dla mutacji delta R608 . Wyniki te wskazują, że mutacja delta R608 przewiduje fenotyp choroby Niemanna-Picka typu B, nawet w obecności allelu R496L typu A, tym samym zapewniając pierwszą korelację genotypu / fenotypu dla tej lizosomalnej choroby spichrzeniowej. Chociaż badano tylko dwóch pacjentów, wydaje się, że mutacja delta R608 występuje często u pacjentów z chorobą Niemanna-Picka typu B. pochodzenia żydowskiego aszkenazyjskiego.
[podobne: zielony jęczmień działanie, zespół lyncha, olx włodawa ]