Cechy kliniczne związane z mutacjami w genie chromosomu 1 z otwartym łukiem (GLC1A)

Jaskra to zaburzenie nerwów wzrokowych, które charakteryzuje się zaciśnięciem głowy nerwu wzrokowego i utratą widzenia obwodowego. Sporadycznie występuje również utrata widzenia centralnego. Ciśnienie wewnątrzgałkowe jest podwyższone w większości przypadków i uważa się, że przyczynia się do uszkodzenia nerwu wzrokowego. Choroba jest podstępna, a dotknięci nią pacjenci często nie mają żadnych objawów. U ponad 90 procent pacjentów z jaskrą, siatka beleczkowa oka wygląda na całkowicie normalną w badaniu klinicznym, w wyniku czego pacjenci tacy mają jaskrę z otwartym kątem przesączania. Wiek wystąpienia jaskry z otwartym kątem wynosi od mniej niż 10 lat do ponad 70 lat, przy czym większość przypadków występuje po 40. roku życia. Po wczesnym wykryciu, większość przypadków można skutecznie leczyć za pomocą leków, leczenia laserem lub Chirurgia. Jaskra jest drugą najczęstszą przyczyną ślepoty w krajach rozwiniętych1. Częstość jej występowania wzrasta wraz z wiekiem i jest wyższa wśród czarnoskórych niż wśród białych.1 Pierwotna jaskra z otwartym kątem przesączania dotyka do 2 procent populacji powyżej 40.1 roku życia. Znaczna część przypadków jaskry ma podłoże genetyczne, 2-11, które pozwala na zastosowanie metod genetycznych do badania patofizjologicznych mechanizmów choroby na poziomie molekularnym. Lokalizacje chromosomów genów powodujących trzy genetycznie różne rodzaje pierwotnej jaskry z otwartym kątem przesączania zostały zidentyfikowane.12-17 Ostatnio Stone i wsp.18 zidentyfikowali trzy mutacje w genie, który znajduje się w przedziale na chromosomie pierwotnie związanym z młodzieńczym otwartym. jaskra kątowa (GLC1A) .12 Gen GLC1A koduje białko o długości 57 kD, miocylinę, które ulega ekspresji w wielu ludzkich tkankach.19-21 Normalna rola miociliny i mechanizm, dzięki któremu mutacje w tym genie powodują jaskrę, nie są znany. W niniejszym artykule opisano 13 dodatkowych mutacji GLC1A u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem przesączania i podsumowanie cech klinicznych związanych z 6 z tych mutacji.
Metody
Badanie zostało zaaprobowane przez komisję ds. Przeglądu ludzkich na Uniwersytecie w Iowa, a pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich uczestników badania. Pierwotna jaskra z otwartym kątem przesączania została zdefiniowana jako obecność ciśnienia wewnątrzgałkowego o wartości większej niż 21 mm Hg, jak również dowód uszkodzenia jaskrowego głowy nerwu wzrokowego. Widoczne uszkodzenie samej głowy nerwu wzrokowego zostało zaakceptowane jako dowód, jeśli zostało udokumentowane powiększenie kubka głowy nerwu wzrokowego. W przeciwnym razie konieczne były zarówno powiększony kubek z cienkim brzegiem nerwowym, jak i charakterystyczna utrata pola widzenia związana z nerwami wzrokowymi. Pacjenci zostali wykluczeni, jeśli mieli wcześniej operację oczu przed rozpoznaniem jaskry lub dowodem na jaskrę wtórną, taką jak złuszczanie lub dyspersja pigmentu. Zwerbowaliśmy jako osoby kontrolne osoby, które miały ponad 40 lat, miały ciśnienia wewnątrzgałkowe poniżej 20 mm Hg i nie miały rodzinnej ani osobistej historii jaskry.
Zastosowano analizę polimorfizmu konformacji pojedynczej nici (SSCP) w celu zbadania niespokrewnionych pacjentów z pierwotną jaskrą z otwartym kątem przesączania i osobnikami kontrolnymi pod względem mutacji w sekwencji kodującej genu GLC1A. Technika ta jest w stanie zidentyfikować ponad 90 procent zmian jednej zasady w obrębie genu, o ile gen jest analizowany w fragmentach o wielkości 200 pz lub mniejszej.22 Sekwencje starterów oligonukleotydowych użytych w teście GLC1A są podane w dodatku.
[hasła pokrewne: amiodaron, cilostazol, monoderma ]
[patrz też: żółty stolec, koński pasożyt, zielonkawy stolec ]