Cechy kliniczne związane z mutacjami w genie chromosomu 1 z otwartym łukiem (GLC1A) ad

Mutacje zostały potwierdzone przez automatyczne sekwencjonowanie DNA, jak opisano wcześniej.18 Krewni probantów, u których stwierdzono zmiany sekwencji w GLC1A, byli również oceniani pod kątem mutacji. Podjęto wysiłki w celu zbadania lub przeglądu dokumentacji medycznej wszystkich członków rodziny, u których stwierdzono mutacje. Wiek przy rozpoznaniu pierwotnej jaskry z otwartym kątem przesączania i najwyższe zarejestrowane ciśnienia wewnątrzgałkowe związane z sześcioma różnymi mutacjami oceniano za pomocą nieparametrycznej analizy wariancji Kruskala-Wallisa.23 Wszystkie wartości P były dwustronne. W czterech rodzinach o największej liczbie dotkniętych członków wykorzystaliśmy analizę sprzężeń w celu określenia, czy mutacja GLC1A uległa kosegregacji z fenotypem choroby. Pokrótce, segregacja alleli genetycznych markerów w locus GLC1A została określona dla klinicznie dotkniętych członków każdej rodziny. Następnie określono prawdopodobieństwo tej segregacji dla dwóch różnych warunków: fizyczne połączenie markera i genu choroby oraz fizyczną niezależność markera i genu choroby. Wartość lod jest logarytmem stosunku prawdopodobieństwa, że stan jest powiązany z prawdopodobieństwem, że warunek nie jest powiązany. Wynik wynoszący 3 oznacza, że szansa na poparcie powiązania wynosi 1000 do i jest akceptowanym progiem istotności. Analiza powiązań parami została przeprowadzona z programami MLINK i LODSCORE, jak zaimplementowano w FASTLINK (wersja 2.3), 24,25 część pakietu programu LINKAGE.26 Status choroby osoby został uznany za nieznany, chyba że kliniczne cechy pierwotnej jaskry z otwartym kątem przesączania (jak zdefiniowano powyżej) były obecne. Częstość zmutowanego allelu wynosiła we wszystkich przypadkach procent.
Wyniki
Charakterystyka uczestników badania
Zbadano 1446 osób: 716 niepowiązanych pacjentów (348 mężczyzn i 368 kobiet) z pierwotną jaskrą z otwartym kątem przesączania (probantów), 96 pacjentów z jaskrą pierwotnie otwartego kąta, którzy byli krewnymi probantów, 38 niewydolnych klinicznie rodzeństwa proband lub dotknięty członek rodziny, 505 osób z ogólnej populacji i 91 zdrowych osób, o których wiadomo, że są wolne od jaskry. Średnia wieku 716 probantów wynosiła 67,1 lat. Pięćset sześćdziesięciu trzech probantów pochodziło z Iowa, 97 było z Australii, a pozostałe 56 z innego miejsca w Stanach Zjednoczonych. Spośród probantów z Iowa, 132 (23 procent) zidentyfikowano na podstawie rodzinnej historii jaskry, a 431 (77 procent) kolejno zidentyfikowano w klinice University of Iowa jaskry. Osoby z ogólnej populacji wykorzystano do określenia przybliżonej częstotliwości populacji zmian sekwencji zaobserwowanych w badaniu i nie było dostępnych informacji o obecności lub nieobecności jaskry u tych osób. Spośród tych podmiotów 184 pochodziło z Iowa, 210 pochodziło z innych części Stanów Zjednoczonych, 79 z Europy, 19 z Kanady i 13 z Australii. Wszystkie 91 normalnych przedmiotów pochodziło z Iowa. Wszystkie grupy miały podobne rozkłady etniczne, a podobne proporcje (ponad 85 procent) były białe. Część genu GLC1A była uprzednio oceniona pod kątem mutacji w 330 probantów, 380 osobników z ogólnej populacji i wszystkich 91 zdrowych osobników.18 W tym badaniu oceniano cały region kodujący.
Identyfikacja mutacji
Tabela 1
[więcej w: dronedaron, monoderma, bikalutamid ]
[patrz też: ciemnozielony stolec, mielopatia szyjna objawy, ziarniak pachwinowy ]